2004年，还在读高二的刘雅瑟参加了湖南经视选秀节目《明星学院》，最终获得全国季军和人气王奖，从而正式进入娱乐圈；同年，发行首张单曲《到底怕不怕我不怕你怕不怕我不怕》；高中毕业后，刘雅瑟没有选择考大学，而是来到北京，在一家民办影视学校学习表演。2006年，刘雅瑟出演了个人首部电影，她在青春电影《
十三棵泡桐》中饰演了泡桐树中学里的问题学生何风，该片获得了第19届东京国际电影节主竞赛单元评委会特别奖。2007年，参加东方卫视歌唱选秀节目《我型我秀》，与吴斌、马海生、高阳组成OP组合，最终获得年度总冠军、雪碧之星、百老汇之星三项荣誉。2009年，客串惊悚电影《
午夜出租车》；同年，参加湖南卫视选秀节目《2009快乐女声》，获得金鹰直通区10强，最终在20强突围赛中淘汰。2010年2月3日，与乔任梁、陈佩斯合作主演喜剧电影《
戒烟不戒酒》上映，在片中饰演饰演女主角严蒙蒙；同年，客串徐若瑄、周渝民主演的爱情电影《
与时尚同居》。2013年4月26日，与赵又廷、杨子姗、韩庚等人合作主演的青春爱情电影《
致我们终将逝去的青春》上映，在片中饰演性格鲜明、剪着板寸头的朱小北；同年，与倪妮、井柏然合作主演爱情电影《
等风来》上映 ，在片中饰演初出茅庐在社会上横冲直撞的李美兰。2014年8月15日，与段奕宏、郭碧婷合作主演的爱情电影《
爱情进化论》上映；12月5日，参演的校园爱情片《
匆匆那年》上映；同年，凭借电影《
摇滚英雄》获得第9届华语青年影像论坛年度新锐女演员奖。2015年3月，参演的温情电影《
失孤》上映；6月14日，刘雅瑟出演的个人首部电视剧《
你是我的姐妹》上星播出，她在剧中饰演从小被拐卖的三女儿安乐；6月20日，与秦昊、李梦合作主演的摇滚青春片《摇滚英雄》上映。2016年2月，参演的古装奇幻单元剧《青丘狐传说》播出，在剧中反串饰演男主角柳长言的小书童苏喜；5月，与郑元畅、韩东君等人合作主演的古装玄幻剧《
仙剑云之凡》播出，在剧中饰演狂风寨的霸气女子方采薇；7月，参演的喜剧片《
发条城市》上映。2018年3月17日，主演的都市生活轻喜剧《
新万家灯火》上星播出，在剧中饰演90后居委会副主任冯小夏；4月，携电影《余生请多指教》出席第8届北京国际电影节；9月，参加第13届华语青年影像论坛，为年度新锐影人颁奖；10月30日，主演的美食题材剧《
小心！我要放大招了》播出，在剧中饰演厨艺高超的北漂女插画师赵小辛。2019年3月，参加成长励志类节目《
我家那闺女第一季》。5月，参加湖南卫视治愈系慢综艺《
向往的生活》；10月，加盟导演选角真人秀《
演员请就位第一季》；11月3日，主演的由时晓凡执导的西部青春片《
荒野咖啡馆》开机。2020年9月17日，与郭富城、杨千嬅合作主演的剧情电影《
麦路人》上映，在片中饰演善良坚强又隐忍的单亲妈妈梁慧妍，凭借该片提名第39届香港电影金像奖最佳女配角奖；10月，凭借电影《荒野咖啡馆》获得第4届平遥国际电影展费穆荣誉最佳女演员奖；7月14日，出演的剧情片《
镜像人·明日青春》上映；11月18日，主演的犯罪悬疑片《
智齿》上映，在片中饰演心理复杂的街童王桃，并于次年凭借该片获得第40届香港电影金像奖最佳女主角奖、第28届香港电影评论学会大奖最佳女演员奖、2021香港电影导演会最佳女主角奖；12月1日，主演的青春情感剧《
那时的我们》播出，在剧中饰演待人友善和气的女主角叶可。2022年1月27日，主演的新加坡喜剧电影《
团圆饭》在爱奇艺上线；4月6日，与张学友、谢霆锋合作主演的动作片《海关战线》开机。2023年1月6日，主演的冒险动作电影《
极地密码》在优酷上线。4月30日，参演的电影《
奇门遁甲2》全网首播。5月5日起，参演的《
乘风2023》播出6月29日，参加《
“湾区升明月”2023大湾区电影音乐晚会》。刘雅瑟平面照(8张)刘雅瑟写真(4张)刘雅瑟优雅写真(6张)刘雅瑟写真(21张)刘雅瑟写真(5张)刘雅瑟(10张)刘雅瑟写真(3张)刘雅瑟(6张)
